En önemli risk faktörlerinden biri sigaradır. Sadece aktif içiciler değil pasif içiciler de risk altındadır. Uzun süreli ve yüksek miktarlarda sigara içenlerde daha fazla olmak üzere risk 2 kat artmaktadır.Sigaranın hpv den bağımsız olarak serviks epitelinde hasar yaptığını gösteren yayınlar vardır.CIN 2 VE 3, aktif içicilerde 4 kat fazla ,sigara öyküsü olanlarda 1.7 kat fazla görülmektedir.Ancak CIN1 ve adenokanserler sigaradan etkilenmez.Sigara ürünleri olan kotinin,nikotin,fenoller ve hidrokarbonlar servikal salgıda bol miktarda bulunurlar.Bu maddeler servikal kanser gelişimine yardımcı bir kofaktör olarak iş görürler.Bu maddeler içilen sigara miktarıyla orantılı olarakservikste lokal immunitenin sağlanmasında son derece önemli rol oynayan langerhans hücrelerinin miktar ve işleyişini azaltmaktadır.Böylece hpv nin metaplazik epitel üzerindeki onkolojik etkisi immunolojik olarak engellenememektedir.